تعود قلعة زردنا إلى عصور ما قبل الإسلام، حيث كانت تُشرف على محور تجاري قديم يربط مدينة حلب بـسهول الغاب، مما منحها أهمية استراتيجية خاصة خلال العصور الإسلامية، ولا سيما أثناء الحروب الصليبية، حيث تعاقب على السيطرة عليها كل من الصليبيين والمسلمين.
في عام 17 هجري، تمكن القائد المسلم أبو عبيدة بن الجراح من فتحها، ولاحقاً ارتبط اسمها بالقائد صلاح الدين الأيوبي الذي استعادها من أيدي الصليبيين.
خلال القرن الثاني الميلادي، شُيّد سور محيط للقلعة مدعّم بـثمانية أبراج أسطوانية، إضافة إلى خندق محفور يدوياً في الصخر بعرض 12 متراً وعمق 8 أمتار، ويُعتقد أن الموقع بدأ كـبرج مراقبة روماني.
في عهد نور الدين الزنكي، تطورت القلعة لتأخذ شكلها النهائي، حيث أضيفت خزانات داخلية لتجميع مياه الأمطار تأميناً للصمود أثناء الحصار. وفي الفترة الأيوبية، أُعيد بناء القلعة وتحصينها، فأصبحت مركزاً عسكرياً مهماً لحماية طرق التجارة والممرات العسكرية.
ومع افتتاح خط حديد الحجاز، تراجع دورها العسكري تدريجياً، وهجرها الحراس، وتحولت المناطق المحيطة بها إلى أراضٍ زراعية.
